Дієта, мікробіота кишечника та ожиріння

Прості посилання

Цитати статті

*Відповідний автор: Hongjie Li, Інститут досліджень старіння Бака, бульвар Редвуд 8001, Новато, Каліфорнія 94945-1400, США, тел .: + 1-585-290-0085; Електронна адреса: @






дієта

Чуансян Вей, Державна ключова лабораторія мозку та когнітивної науки, Інститут біофізики Китайської академії наук, 15 Датун-роуд, Пекін 100101, Китай, тел: 86-10-64880162; Факс: + 86-10-64888474; Електронна адреса: @

Збільшення доказів свідчить про те, що зміна мікробіоти кишечника (`` дисбіоз '') може призвести до ряду захворювань, включаючи ожиріння, яке вражає велику кількість населення у світі, і зараз це глобальна проблема охорони здоров'я. Механізми ожиріння, опосередкованого мікробіотою кишечника, лише вивчаються та характеризуються в останні роки. Існує припущення, що дисбіоз мікробіоти кишечника сприяє розвитку ожиріння головним чином трьома способами: впливаючи на збір енергії, змінюючи експресію гена господаря та провокуючи хронічне запалення. Серед факторів, що визначають і впливають на склад мікробіоти кишечника, дієта є однією з найкращих характеристик в дослідженнях на людях і тваринах, і вона давно пов'язана із збільшенням або втратою ваги. У цьому огляді ми обговоримо останні досягнення механізмів, за допомогою яких дисбіоз мікробіоти кишечника призводить до ожиріння. Ми далі обговоримо основні причини виникнення ожиріння мікробіоти кишечника, підкреслюючи дієтичні ефекти.

Ключові слова: Дієта; Дисбіоз мікробіоти кишечника; Ожиріння

Ожиріння - це медичний стан із надмірною масою тіла, що збільшує ризик ряду захворювань, таких як діабет 2 типу (T2D), серцеві захворювання, хвороби печінки та інсульт. У клініці ожиріння описується як індекс маси тіла (ІМТ) [1], що перевищує 30 кг/м2, що є загальним стандартом для визначення людей із ожирінням. Вважається, що споживання висококалорійної дієти та зниження фізичної активності є причинами високої поширеності ожиріння в країнах з високим рівнем доходу, де сидячий спосіб життя стає переважаючим [2]. Зараз нові дані свідчать про те, що мікробіота кишечника відіграє ключову роль у опосередкуванні ожиріння, спричиненого дієтою та способом життя (рис. 1) [3].

За оцінками, шлунково-кишковий тракт людини колонізується понад 100 трлн. (1014) мікробів, що в десять разів перевищує кількість клітин людини в організмі [4]. Термін мікробіота кишечника описує всі коменсальні види мікробів, що мешкають у кишечнику. Стає очевидним, що мікробіота кишечника відіграє важливу роль у підтримці здоров'я людини з багатьох аспектів, включаючи бродіння невикористаних енергетичних субстратів, тренування імунної системи, підтримання цілісності епітелію, регулювання розвитку кишечника та запобігання вторгненню патогенних бактерій [4,5]. Нещодавні дослідження, засновані на секвенуванні генів рибосомно-РНК 16S та метагеномному аналізі, почали досліджувати видове різноманіття мікробіоти кишечника всередині та між особинами [6,7]. За підрахунками, близько 1000 видів можуть колонізувати кишечник людини. Незважаючи на те, що існує великий діапазон варіацій на рівні видів у різних особин, одне недавнє дослідження показало, що мікробіоти кишок більшості особин можна класифікувати в один з трьох кластерів (`` ентеротипи '') на основі трьох домінуючих родів бактерій, Bacteroides, Превотелла та румінокок [8].






Склад мікробіоти кишечника визначається і під впливом ряду факторів, таких як генетика, вік, географічне походження, дієта та використання антибіотиків [4,5]. В одному дослідженні порівнювали бактеріальні види зразків калу від 531 особи різного віку (0-70 років) та географічного походження (три популяції з США та Малаві) [9]. Було виявлено, що різноманітність мікробіоти кишечника в організмі особин набагато вища у дорослих, ніж у дітей, але міжособистісні відмінності значно вищі у дітей. Склад бактеріального співтовариства до кінця перших 3-5 років життя сходить до дорослої мікробіоти. Ці функції є спільними для всіх трьох груп населення.

Мікробіота кишечника не тільки направляє ферментацію неперетравних дієтичних полісахаридів у поглинаючі моносахариди в просвіті кишечника, але також формує стан метаболізму господаря, впливаючи на експресію генів господаря, які регулюють накопичення та витрачання енергії. Було виявлено, що мікробіота кишечника доручає господареві збільшити накопичення печінкових ліпідів, що пов'язано з розвитком резистентності до інсуліну та T2D [18]. Експресія індукованого голодування фактора жиру, Fiaf, циркулюючий інгібітор ліпопротеїнової ліпази (LPL), пригнічується конвенціоналізованою мікробіотою. Пригнічуючи Фіаф, мікробіота кишечника підвищує активність ліпопротеїнової ліпази, тим самим посилюючи поглинання жирних кислот у епітеліальній клітині кишечника та відкладення ліпідів у жировій клітці [18,32]. Послідовно миші Fiaf -/-, що не містять мікробів, демонструють на 67% вищу активність LPL в жировій подушці епідидиму, ніж безмікробні посліди, що містять алель Fiaf дикого типу. Як згадувалося вище, SCFA, сімейство кінцевих продуктів ферментації мікробіоти кишечника, можуть впливати на сприйнятливість господаря до T2D за допомогою епігенетичної регуляції експресії генів як інгібітора гістонової деацетилази [33].

Дослідження також показали, що мікробіота кишечника може сприяти ожирінню, запобігаючи надмірним витратам енергії господаря. АМФ-активована білкова кіназа (AMPK), "датчик рівня палива", який контролює стан клітинної енергії, брав участь у регуляції гомеостазу глюкози та ліпідів, і її активація веде до збереження запасів клітинної енергії, здебільшого шляхом посилення окисного метаболізму. Було виявлено, що активність AMPK знижується або порушується в скелетних м’язах осіб із ожирінням та діабетом [34]. У порівнянні зі звичайно вирощеними мишами, вільні від зародків миші демонструють стійку стійкість до ожиріння, спричиненого західною дієтою з високим вмістом жиру та високим вмістом цукру, що пов'язано з підвищеною активністю AMPK у м'язах печінки та скелета, що свідчить про те, що наявність мікробіоти кишечника пригнічує активність AMPK господаря для запобігання надмірним витратам енергії [35]. Таким чином, мікробіота кишечника та його продукти взаємодіють з молекулами, експресованими кишковим епітелієм, і тим самим регулюють баланс між накопиченням енергії та витратами на стороні господаря.

Дієта є одним із факторів, який може сформувати структуру мікробіоти кишечника, і певні типи дієт були пов’язані з ожирінням мікробіоти (рис. 1) [50,51]. Наприклад, рід Bacteroides тісно пов’язаний із споживанням тваринних білків, амінокислот та насичених жирів, які є типовими компонентами західного раціону, тоді як рід Prevotella пов’язаний із споживанням вуглеводів та простих цукрів, характерних для аграрних підприємств товариства. Люди з мікробіомом кишечника, в якому переважають бактероїди, отримають мікробіом, який домінує до перетворення, переходячи з західної дієти на вуглеводну дієту протягом тривалого періоду часу. Послідовно, інше дослідження показало, що в європейському мікробіомі переважають таксони, типові для бактеріодів, тоді як в африканському мікробіомі переважає превотелла [52].