Найкраще з обох світів? Бітопічні ортостеричні/алостеричні ліганди G-білкових рецепторів

Щорічний огляд фармакології та токсикології

кращі

Вип. 52: 153-178 (Дата публікації тому лютого 2012 р.)
Вперше опубліковано в Інтернеті як Загальний огляд 9 вересня 2011 року





https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010611-134514

Селін Валант, * Дж. Роберт Лейн, * Патрік М. Секстон, ** та Артур Крістопулос **

Біологія виявлення наркотиків, Інститут фармацевтичних наук Монаша та Факультет фармакології, Університет Монаш, Парквілл, Вікторія 3052, Австралія; електронна адреса: [захищена електронною поштою], [захищена електронною поштою], [захищена електронною поштою], [захищена електронною поштою]

Анотація

В даний час визнано, що рецептори, пов'язані з G білками, найбільший клас лікарських мішеней, приймають безліч активних станів, які можуть бути переважно стабілізовані ортостеричними лігандами або алостеричними модуляторами, що породжує явище сигналізації, упередженої шляхом. В останні кілька років дослідники почали досліджувати потенціал зв’язку ортостеричної та алостеричної фармакофор з отриманням бітопічних гібридних лігандів. Цей підхід є продовженням більш традиційної концепції бівалентного ліганду і поділяє деякі ті самі завдання, включаючи вибір та роль лінкера між двома фармакофорами та перевірку механізму дії. Тим не менш, перспективою бітопічних лігандів є створення нових хімічних інструментів, що мають покращені профілі спорідненості та/або селективності. Виявлені раніше функціонально селективні сполуки (та ліки) також можуть діяти за допомогою бітопічного механізму, що свідчить про те, що явище є більш поширеним, ніж оцінюється на сьогодні.