Місцева та системна інсулінорезистентність внаслідок печінкової активації IKK-бета та NF-каппаВ

Приналежність

  • 1 Центр діабету Джосліна та кафедра медицини, Гарвардська медична школа, One Joslin Place, Бостон, Массачусетс 02215, США.
  • PMID: 15685173
  • PMCID: PMC1440292
  • DOI: 10.1038/нм1166
Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

  • 1 Центр діабету Джосліна та кафедра медицини, Гарвардська медична школа, One Joslin Place, Бостон, Массачусетс 02215, США.

Анотація

Ми показуємо, що NF-каппаВ та транскрипційні мішені активуються в печінці через ожиріння та дієту з високим вмістом жиру (HFD). Ми зіставили цей стан хронічного підгострого „запалення” шляхом низького рівня активації NF-kappaB у печінці трансгенних мишей, позначених як LIKK, шляхом вибіркової експресії конститутивно активного IKK-b у гепатоцитах. Ці миші виявляють фенотип діабету 2 типу, що характеризується гіперглікемією, глибокою резистентністю до печінки та помірною системною резистентністю до інсуліну, включаючи вплив на м’язи. Продукція печінки прозапальних цитокінів, включаючи IL-6, IL-1beta та TNF-alpha, була збільшена у мишей LIKK на такий же рівень, як індукований HFD у мишей дикого типу. Паралельно збільшувались сигнали цитокінів у печінці та слизовій клітці мишей LIKK. Резистентність до інсуліну покращили шляхом системної нейтралізації IL-6 або інгібування саліцилату IKK-бета. Печінкова експресія суперрепресора IkappaBalpha (LISR) змінила фенотип як мишей LIKK, так і мишей дикого типу, які годували HFD. Ці висновки вказують на те, що накопичення ліпідів у печінці призводить до підгострого «запалення печінки» через активацію NF-каппаВ та вироблення цитокінів за течією. Це спричиняє резистентність до інсуліну як місцево в печінці, так і системно.






активації

Цифри

Діяльність IKK-β та NF-κB у…

Активність IKK-β та NF-κB у печінці. ( a ) NF-κB та ( б ...

Обмін вуглеводів. ( a ) ...

Обмін вуглеводів. ( a ) Рівень інсуліну натще ( n = 8–12; AUC,…

Сигналізація про інсулін у печінці та…

Сигналізація про інсулін у печінці та скелетних м’язах мишей LIKK. Постні миші були ...

Сигналізація цитокінів у мишей LIKK ...

Сигналізація цитокінів у мишей LIKK. ( a ) Вестерн-плями фосфорильованого Stat-3 ...

Зміна інсулінорезистентності та…

Зміна інсулінорезистентності та запалення. ( a ) Миші (самці 16 тижнів; п ...