Профіль гормонів кишечника, гормонів підшлункової залози та прозапальних цитокінів у новозеландських маорі


прозапальних

Дослідження гастроентерології

Web of Science
(ESCI, Clarivate Analytics)

Декларація WMA Гельсінкі Етичні принципи медичних досліджень із залученням людей (жовтень 2013)






  • Додому
  • Про
  • Увійти
  • Зареєструйтесь
  • Пошук
  • Архіви
  • Подати
  • Збори
  • Редактори
Дослідження гастроентерології, ISSN 1918-2805, друк, 1918-2813 онлайн, відкритий доступ
Авторські права на статті, автори; Авторські права на збірник журналів, Gastroenterol Res та Elmer Press Inc.
Веб-сайт журналу http://www.gastrores.org

Том 11, номер 4, серпень 2018 року, сторінки 280-289

Профіль гормонів кишечника, гормонів підшлункової залози та прозапальних цитокінів у новозеландських маорі

Айя Сервантес а, Рума Г. Сінгх а, Саялі А. Пендхаркар а, Сакіна Х. Бхармал а, Максим С. Петров а, б

медичний факультет Оклендського університету, Окленд, Нова Зеландія
b Автор-кореспондент: Максим С. Петров, Медичний факультет Оклендського університету, кімната 12.085A, рівень 12, міська лікарня Окленда, Окленд 1023, Нова Зеландія

Рукопис подано 8 травня 2018 року, прийнято 28 травня 2018 року
Коротка назва: Гормони в новозеландських маорі
doi: https://doi.org/10.14740/gr1042w

Передумови: Маорі, корінні жителі Нової Зеландії, мають принаймні вдвічі вищу поширеність ожиріння та діабету в порівнянні із загальним населенням країни. Відмінності в профілі гормонів кишечника та підшлункової залози, а також прозапальна середовище можуть сприяти цій нерівності. Метою було дослідити різницю в гормонах кишечника, гормонах підшлункової залози та прозапальних цитокінах між маорі та немаорі.

Методи: Це було поперечне дослідження. Зібрані зразки крові натще для вимірювання холецистокініну, греліну, пептиду, що гальмує шлунок, гліцентину, глюкагоноподібного пептиду-1 і -2, оксинтомодуліну, секретину, аміліну, С-пептиду, глюкагону, інсуліну, поліпептиду підшлункової залози, соматостатину, інтерлейкіну-6, моноцитарний хемоаттрактант білок-1 та фактор некрозу пухлини-α. Бінарний логістичний регресійний аналіз проводили в одній некорегованій та чотирьох скоригованих статистичних моделях з урахуванням факторів, пов'язаних з пацієнтом, метаболізмом та панкреатитом.

Результати: Всього було включено 8 маорі та 85 осіб, які не є маорі. Рівні циркуляції греліну, поліпептиду підшлункової залози та інтерлейкіну-6 були суттєво вищими в маорі (Р = 0,005, Р = 0,003 та Р = 0,011 відповідно) як в невідрегульованому, так і у всіх чотирьох скоригованих аналізах. Інші сигнальні молекули не виявляли постійно значущих зв'язків з етнічною приналежністю.

Висновок: Профіль гормонів кишечника, гормонів підшлункової залози та прозапальних цитокінів, схоже, відрізняється між особами маорі та немаорі, незалежно від ожиріння, діабету та інших коваріатів. Це може якимось чином пояснити підвищену схильність до ожиріння та діабету серед населення маорі.

Ключові слова: Грелін; Поліпептид підшлункової залози; Інтерлейкін-6; Ожиріння; Етнічна приналежність

Світова організація охорони здоров’я ожиріння класифікує як епідемію, за оцінками понад 600 мільйонів осіб, які постраждали у всьому світі [1]. Крім того, Нова Зеландія має третій показник ожиріння у світі [2]. Захворювання створює значне навантаження на охорону здоров’я та пов’язане з безліччю захворювань, включаючи захворювання обміну речовин, серцево-судинні та ракові захворювання. Те, що певні етнічні групи, включаючи корінне населення, надмірно представлені в статистиці ожиріння та метаболічних захворювань, є загальновизнаною проблемою охорони здоров’я [3]. У Новій Зеландії рівень ожиріння серед дорослих маорі вдвічі перевищує показник серед осіб, які не є маорі [2], а люди маорі мають гірші результати для здоров'я [4]. Подібним чином інші корінні популяції по всьому світу, такі як індіанці Піма в США [5, 6], аборигени Канади [7, 8], австралійські аборигени [9] і корінні тайванці [10], мають вищу поширеність ожиріння та погіршують стан здоров'я результати порівняно із загальною сукупністю. Ці висновки ставлять на перший план розбіжності у здоров’ї серед корінного населення, підкреслюючи необхідність кращого розуміння основних патогенетичних механізмів з метою розробки потенційних профілактичних та терапевтичних заходів, що стосуються етнічної приналежності.

Кишечник і підшлункова залоза є вирішальними гравцями метаболічних процесів завдяки гормонам, що виділяються цими органами, що регулюють метаболічний гомеостаз [11]. Зміни рівня циркулюючих гормонів кишечника та підшлункової залози можуть порушити метаболічний гомеостаз кількома способами і, зокрема, призвести до надмірного ожиріння та порушення глюкози [12]. Іншим фактором, що сприяє порушенню метаболічного гомеостазу, є хронічне низькотемпературне запалення, характерне для ожиріння та порушення толерантності до глюкози [13, 14]. Недавні дослідження показують, що такі гормони, як інсулін, амілін, поліпептид підшлункової залози (РР) та грелін, суттєво пов’язані з прозапальними цитокінами, а саме інтерлейкіном-6 (ІЛ-6), білком-хемоаттрактантом моноцитів (МСР-1) та фактором некрозу пухлини -α (TNFα) у пацієнтів з порушенням метаболічного гомеостазу [15, 16].

Соціально-економічна нерівність та фактори способу життя пояснюють (певною мірою) етнічну нерівність у здоров'ї [17, 18]; однак, як вважають, фактором, що також сприяє, є різниця в рівнях гормонів, що залежить від етнічної приналежності [19 - 21]. Змінений рівень гормонів у кишечнику та підшлунковій залозі може схилити певні етнічні групи до ожиріння та порушення обміну речовин. На сьогоднішній день, хоч і обмежені дані, показують, що генетичні варіації та однонуклеотидні поліморфізми можуть сприяти зміненню рівня циркулюючих гормонів кишечника та підшлункової залози [22 - 24]. Результати дослідження Коска та співавт. [20] показали, що у індіанців Піма підвищений рівень РР. Дослідження Харріса та співавт. [25] та Каріма та ін. [21] показали, що афроамериканці змінили рівень інсуліну та С-пептиду. Однак чи є у новозеландських маорі унікальний гормоно-цитокіновий профіль, який схильний до підвищеного ризику ожиріння та діабету, ніколи не досліджувалося.

Метою цього дослідження було дослідити профіль гормонів кишечника, гормонів підшлункової залози та прозапальних цитокінів у маорі порівняно з немаорі.






Пацієнти та методиВерх

Вивчати дизайн

Це було пост-хок аналіз дослідження DORADO - поперечне дослідження осіб з гострим панкреатитом в анамнезі (визначено перспективно на основі міжнародних рекомендацій [26]). Протокол дослідження отримав етичне схвалення Комітетом охорони здоров'я та інвалідності (13/STH/182). Протокол дослідження детально описаний в іншому місці [27 - 29]. Етнічна приналежність учасників повідомлялася самостійно та об’єднувалася у групи маорі та немаорі. З учасниками, ідентифікованими як маорі, зв’язувались для підтвердження походження маорі шляхом отримання етнічної приналежності всіх чотирьох бабусь і дідусів.

Відбір зразків, зберігання та лабораторні дослідження

Визначення

Статистичний аналіз

Характеристика пацієнта

Загалом до дослідження було залучено 93 особи, з яких вісім (8,6%) були маорі, а 85 (91,4%) - немаорі. Медіана (IQR) віку всієї когорти становила 53 (42 - 65) років, і 57 (60%) усіх учасників були чоловіками. Інші базові характеристики для всіх учасників дослідження наведені в таблиці 1 .


Клацніть для перегляду 		Таблиця 1. Характеристики базового учасника

Гормони кишечника

Грелін був значно вищим серед учасників маорі з медіаною (IQR) 17,76 (7,21 - 42,13) ​​нг/мл та 8,38 (4,24 - 14,36) нг/мл у не-маорі учасників (P = 0,016). Порівняння розподілу рівнів греліну між двома групами проілюстровано на рисунку 1. Грелін був значно вищим у учасників маорі у всіх п'яти моделях з найвищим АБО (95% ДІ; значення Р), про який повідомлялося в моделі 4 з АБ 1,111 (1,012 - 1,219; Р = 0,027). Гліцентин був значно вищим у учасників маорі у чотирьох моделях з найвищим АБ, про який повідомляли в моделі 2 з АБ 1,104 (1,011 - 1,206; Р = 0,027). Холецистокінін, гастрин, GIP, GLP-1, GLP-2, PYY, оксинтомодулін та секретин не виявили суттєвої асоціації з етнічною приналежністю в жодній з п’яти моделей (таблиця 2).


Клацніть, щоб збільшити зображення 		Фігура 1. Рівні греліну в маорі порівняно з немаорі.


Клацніть для перегляду 		Таблиця 2. Гормони кишечника в маорі проти немаорі

Гормони підшлункової залози

Поліпептид підшлункової залози був достовірно вищим у учасників маорі з медіаною (IQR) 184,51 (63,87 - 427,04) нг/мл та 45,69 (15,91 - 109,26) нг/мл у не-маорі учасників (P = 0,008). Порівняння розподілу рівнів РР між двома групами проілюстровано на малюнку 2. Поліпептид підшлункової залози був достовірно вищим у учасників маорі постійно у всіх п'яти моделях з найвищим АБО у моделі 4 з АБО (95% ДІ; значення Р) 1,013 (1,002 - 1,025; Р = 0,024). Амілін суттєво знизився у учасників маорі у двох моделях з найнижчим АБО у моделі 4 з АЗ 0,234 (0,059 - 0,937; Р = 0,040). Не було виявлено, що С-пептид, глюкагон, інсулін та соматостатин суттєво пов'язані з етнічною приналежністю в будь-якій з п'яти моделей (Таблиця 3).


Клацніть, щоб збільшити зображення 		Малюнок 2. Рівні поліпептидів підшлункової залози у маорі порівняно з немаорі.


Клацніть для перегляду 		Таблиця 3. Гормони підшлункової залози у маорі проти немаорі

Прозапальні цитокіни

IL-6 був значно вищим у учасників маорі з медіаною (IQR) 11,21 (1,93 - 50,47) нг/мл та 1,87 (0,26 - 6,72) нг/мл у не-маорі (Р = 0,013). Порівняння розподілу рівнів IL-6 між двома групами проілюстровано на малюнку 3. IL-6 був суттєво вищим у учасників маорі послідовно у всіх п'яти моделях з найвищим OR в моделі 4 з OR (95% ДІ; значення P) 1,256 (1,016 - 1,554; P = 0,035). Не виявлено, що MCP-1 та TNFα суттєво пов’язані з етнічною приналежністю в жодній з п’яти моделей (таблиця 4).


Клацніть, щоб збільшити зображення 		Малюнок 3. Рівні інтерлейкіну-6 у маорі порівняно з немаорі.


Клацніть для перегляду 		Таблиця 4. Прозапальні цитокіни у маорі проти немаорі
ОбговоренняВерх

Це перше дослідження, яке досліджувало всебічну групу гормонів кишечника, гормонів підшлункової залози та прозапальних цитокінів у осіб маорі. Багаторівневе статистичне моделювання було використано для визначення відмінностей у рівнях досліджуваних гормонів та прозапальних цитокінів між учасниками маорі та немаорі, а статистичні моделі були скориговані на демографічні, метаболічні та панкреатитні фактори з метою отримання найбільш надійних результатів . Етнічна приналежність маорі була суттєво асоційована (послідовно в усіх статистичних моделях) з підвищеним рівнем греліну, РР та IL-6 як у невідкоригованому, так і в скоригованому аналізі (контроль ІМТ, стану СД, характеристик, пов’язаних з панкреатитом та інших коваріати). Ці висновки дають перші попередні докази того, що особи маорі можуть відрізнятися від осіб, які не є маорі, за складом гормонів, що може сприяти розумінню патогенезу ожиріння у цієї етнічної групи.

Першим ключовим висновком цього дослідження було те, що учасники маорі мали значно вищий рівень греліну натще. Грелін - це 28-амінокислотний пептид з N-октанільованим залишком серину та ендогенним лігандом рецептора секретагогу гормону росту, який стимулює вивільнення гормону росту [35, 36]. Зазвичай його називають «гормоном голоду» [37, 38], грелін бере участь у регулюванні споживання енергії через вісь кишечника та мозку, стимулюючи апетит [36, 39]. Підвищений циркулюючий грелін спостерігається при синдромі Пандерса-Вілліса - генетичному стані, який попередньо схильний людей до ожиріння та гіперфагії [40, 41]. Враховуючи орексигенну дію греліну, підвищений рівень цього гормону натще в осіб маорі свідчить про те, що грелін може відігравати важливу роль у регулюванні енергетичного балансу, завдяки чому підвищений рівень сприяє збільшенню споживання їжі та підвищеній схильності до надмірного накопичення жиру, що призводить до ожиріння.

На закінчення, це дослідження припускає, що особини маорі можуть мати суттєво змінені рівні греліну, РР та IL-6, навіть після контролю за ІМТ, статусом СД та іншими коваріатами. Потрібні подальші дослідження, щоб дослідити наслідки цих висновків для клінічного та громадського здоров'я. Виявлення патофізіологічних відмінностей у розвитку ожиріння може сприяти покращенню результатів здоров'я цієї етнічної групи.

Подяки

Це дослідження було частиною клінічної та епідеміологічної досліджень у галузі метаболізму, поживних речовин та захворювань підшлункової залози (COSMOS). COSMOS підтримується стороною Радою з питань охорони здоров’я Нової Зеландії (грант 15/035 доценту Максу Петрову), яка не зіграла жодної ролі у розробці дослідження, збиранні, аналізі, інтерпретації даних або написанні рукопису.

Конфлікт інтересів

Айя Сервантес, Рума Г. Сінгх, Саялі А. Пендхаркар, Сакіна Х. Бхармал та Максим С. Петров заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Етична заява

Всі процедури, що виконувались, відповідали національним та міжнародним етичним стандартам Комітету з питань охорони здоров’я та інвалідності та Гельсінської декларації 1975 р., Переглянутої у 2000 р. Інформована згода була отримана усіма суб’єктами для включення у дослідження.


Ця стаття поширюється на умовах міжнародної ліцензії Creative Commons Attribution Non-Commercial 4.0, яка дозволяє необмежене некомерційне використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії за умови належного цитування оригіналу твору.

Дослідження гастроентерології публікує Elmer Press Inc.